AMK / Im Zeitraum von 1998 bis 2016 überblickt die AMK 538
Spontanberichte zu Phosphodiesterase-5-(PDE-5)-Hemmer-haltigen
Arzneimitteln bei erektiler Dysfunktion (ED) aus der legalen
Vertriebskette.
Insgesamt 357 Patienten klagten über mangelnde oder fehlende
Wirksamkeit. Häufig wird ein fehlender oder verminderter Wirkstoffgehalt
vermutet. Größtenteils werden diese Vermutungen verstärkt durch
mangelndes Vertrauen der Patienten, vor allem in Re-/Parallelimporte
oder, seit 2013, auch in Generika. In 83 Prozent (295) dieser Fälle
wurde der AMK ein Reklamationsmuster für eine Laboruntersuchung
eingesandt. Hierunter befanden sich 76 Prozent Importarzneimittel.
Dem Zentrallaboratorium Deutscher Apotheker e. V. (ZL) wurden 90
Prozent aller Muster übermittelt. Die Analysen des ZL ergaben in 4
Fällen Gehalte einzelner Tabletten zwischen 75 und 90 Prozent. Trotz
dieser Ergebnisse ist es schwierig, eine mangelnde Arzneibuchkonformität
nachzuweisen, da die Monographie 2.9.6. der Ph. Eur. 8, Ausgabe 2014,
einen Gehalt pro Tablette von mindestens 85 Prozent des ermittelten
Durchschnittsgehalts aus 10 Einzelgehaltsbestimmungen zulässt. Werden 30
Tabletten geprüft, darf der Gehalt bei einer einzigen Tablette sogar
zwischen mindestens 75 Prozent und höchstens 125 Prozent liegen. Für
derartige Einzelgehaltsbestimmungen reicht die Probenmenge jedoch in den
meisten Fällen allein schon aufgrund der kleinen Packungsgröße, in der
PDE-5-Hemmer zur Behandlung der ED vermarktet werden, nicht aus.
PDE-5-Hemmer sind Mittel der Wahl zur Behandlung der ED; sie kommen
allerdings häufig vor einer angemessenen Diagnostik zum Einsatz (1).
Trotz Unterschieden in der Pharmakokinetik sind die Erfolgsraten
(erfolgreicher Geschlechtsverkehr) der einzelnen Wirkstoffe
untereinander vergleichbar und liegen je nach Dosis bei 47 bis 84
Prozent; bei einer Placeborate von 25 bis 30 Prozent (1, 2). Einzelne
Subgruppen, wie zum Beispiel Diabetiker und radikal Prostatektomierte,
zeigten in Studien deutlich geringere Erfolgsraten (2).
Neben Arzneibuch-konformen Schwankungen im Gehalt oder mangelnder
pharmazeutischer Qualität können alternative Ursachen für eine
Minderwirkung verantwortlich sein (Auswahl, [3]):
- Ungenügende Information der Patienten und
Medikationsfehler (unter anderem falscher Einnahmezeitpunkt, verzögerter
Wirkeintritt infolge von Nahrungsaufnahme und Alkoholkonsum, voreilige
Beurteilung der Wirkung, fehlende Dosisoptimierung nach Wirksamkeit und
Verträglichkeit),
- unzureichende sexuelle Stimulation,
- Progression der ED,
- ungenügende Kontrolle von Komorbiditäten (unter anderem Diabetes, Hypertonie),
- nachteiliger Lebensstil (zum Beispiel Rauchen, Alkoholmissbrauch),
- nicht diagnostizierter Hypogonadismus,
- psychosoziale Faktoren.
Auch die Begleitmedikation kann eine weitere Ursache darstellen.
Beispielsweise kann diese eine ED verschlechtern (unter anderem
β-Blocker) oder durch Interaktion (zum Beispiel CYP3A4-Induktoren) zu
einer Minderwirkung der PDE-5-Hemmer beitragen.
Die AMK bittet Apothekerinnen und Apotheker, Patienten mit
Beanstandungen zu fehlender oder verminderter Wirkung von
PDE-5-Hemmer-haltigen Arzneimitteln bei ED angemessen zu möglichen
Ursachen zu informieren. Patienten, die weiterhin nicht auf PDE-5-Hemmer
ansprechen, sollten sich an ihren Arzt wenden.
Verdachtsfälle zu unerwünschten Wirkungen unter der Therapie mit
PDE-5-Hemmern sollen der AMK bitte unter www.arzneimittelkommission.de
übermittelt werden. Besteht bei PDE-5-Hemmern der gerechtfertigte
Verdacht auf Qualitätsmängel, sollten zu Untersuchungszwecken mindestens
10 Tabletten an die AMK eingesandt werden (4). /
Quellen-
Deutsche
Gesellschaft für Neurologie; Diagnostik und Therapie der erektilen
Dysfunktion. Entwicklungsstufe: S1 zuletzt überarbeitet: Januar 2015
AWMF-Registernummer: 030/112
-
Berlin-Chemie Menarini; Fachinformation Spedra® (Stand März 2016)
-
McMahon C N et al.; Treating erectile dysfunction when PDE5 inhibitors fail. BMJ 2006; 332: 589-92.
-
AMK-Nachricht; Tabletten: Bruchfestigkeit, Gleichförmigkeit der Masse und des Gehalts. Pharm Ztg. 2007, (152) 36:110.
