AMK / Im Rahmen des Stufenplanverfahrens (Stufe II) hat das BfArM
zunächst Änderungen in den Produktinformationen Calciumfolinat-haltiger
Arzneimittel zur Injektion angeordnet (1). Eine Mischinfusion von
Calciumfolinat mit 5-Fluorouracil (5-FU) kann aufgrund von
Präzipitatbildung unter Praxisbedingungen ein unkalkulierbares Risiko
für die Patienten darstellen. Wird im Rahmen einer zytotoxischen
Therapie Calciumfolinat mit 5-FU in der gleichen Infusion gemischt,
erhöht sich das Risiko für das Auftreten von Verstopfungen des
Portzugangs durch Ablagerungen (Calciumcarbonat).
Im Jahr 2016 leitete das BfArM das Stufenplanverfahren ein, nachdem
über Präzipitate im Portbereich berichtet wurde (2, 3). Mit dem jetzigen
Bescheid ist in der Fachinformation Calciumfolinat-haltiger
Arzneimittel auf die Inkompatibilität wie folgt hinzuweisen:
»Calciumfolinat darf mit 5-FU nicht in der gleichen Infusion gemischt
werden, da sich ein Präzipitat bilden kann. Es wurde gezeigt, dass 5-FU
50 mg/ml mit Calciumfolinat 20 mg/ml, mit oder ohne Dextrose 5 % in
Wasser, inkompatibel ist, wenn es in verschiedenen Mengen gemischt und
in Behältern aus Polyvinylchlorid bei 4 °C, 23 °C oder 32 °C gelagert
wurde.« (2). Die Gebrauchsinformation muss ebenfalls den Hinweis
enthalten, dass Calciumfolinat im Allgemeinen nicht mit 5-FU in der
gleichen i.v.-Injektion oder -Infusion gemischt werden darf, da sich
Ausfällungen bilden können. Nachweise über die Mischbarkeit von
Calciumfolinat mit 5-FU sind mit dem expliziten Zusatz zu versehen, dass
diese in vitro erbracht wurden.
Für 5-FU-haltige Arzneimittel besteht derzeit eine Anhörung nach
Stufenplanverfahren, wonach die erwähnte Inkompatibilität mit
Calciumfolinat in gleichem Maße in die Produktinformationen aufgenommen
werden soll. Für eine Stellungnahme räumt das BfArM den betroffenen
Herstellern eine Frist von 8 Wochen ein (1).
Die AMK bittet Zytostatika-herstellende Apotheken, belieferte
Institutionen zur Meldung von Verdachtsfällen physikalisch-chemischer
Inkompatibilitäten anzuhalten, die auch larviert zu Tage treten können,
wie zum Beispiel durch verstopfte Portzugänge. /
Quellen- BfArM an AMK (E-Mail Korrespondenz); Schreiben zum Stufenplanverfahren Mischinfusionen Calciumfolinat und 5-FU. (19. April 2017)
- BfArM; Calciumfolinat und 5-Fluorouracil: Inkompatibilitäten zwischen den injizierbaren Formen. www.bfarm.de --> Arzneimittel --> Pharmakovigilanz --> Risikoinformationen --> Risikobewertungsverfahren (21. Dezember 2016)
- Lipp
H-P. Calciumfolinat- und 5-Fluorouracil-haltige Infusionslösungen –
mischbar oder nicht mischbar? Regulatorische Gegebenheiten und weiterhin
bestehende offene Fragen. Krankenhauspharmazie 2016, 37: 305-9
